Аспинат® (Aspinat®)

При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается системной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть быст­ро гидролизуется холинэстеразами плазмы и альбуминэстеразой, поэтому Т1/2 - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Сmах достигается примерно через 2 ч. Легко проникает во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость, пе­ритонеальную и синовиальную жидкости. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в нервной ткани, следы - в желчи, по­те, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходит через плаценту, в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаружи­ваемых во многих тканях и моче.

- Умеренно или слабо выраженный болевой синдром различного происхождения (головная боль, зубная боль, мигрень, невралгия, артралгия, люмбаго, корешковый синдром, мышеч­ная боль, альгодисменорея).

- Повышенная температура тела при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях (у взрослых и детей старше 15 лет).

- Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой, кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или другим компонентам препарата;

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения);

- желудочно-кишечное кровотечение;

- геморрагические диатезы;

- одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более;

- сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты;

- бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП;

- беременность (I и III триместр), период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3 лет для таблеток по 100 мг, до 6 лет для таблеток по 500 мг.

Препарат не назначают детям до 15 лет с острыми респираторными заболеваниями, вызванными вирусными инфекциями, из-за риска развития синдрома Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточности).

Ацетилсалициловая кислота обладает тератогенным влиянием; при применении в I триме­стре приводит к развитию расщепления верхнего неба; в III триместре вызывает торможе­ние родовой деятельности (ингибирование синтеза простагландинов), преждевременное закрытие артериального протока у плода; гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в "малом" круге кровообращения. Препарат противопоказан к применению в I и в III триместре беременности. Прием препарата во II триместре возможен в том случае, если потен­циальная польза для матери превышает риск для плода.

Выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лак­тации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая водой, молоком или щелочной минеральной водой.

Взрослым и детям старше 12 лет: разовая доза составляет 250-500 мг, максимальная разо­вая доза - 1000 мг (2 таблетки по 500 мг), максимальная суточная 3000 мг (6 таблеток по 500 мг), разовую дозу при необходимости можно принимать 3-4 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов.

Детям в возрасте от 3-х лет, за исключением острых респираторных заболеваний, вызван­ных вирусными инфекциями, из-за риска развития синдрома Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточности), разовая доза составляет 100 мг; начиная с 6-летнего возраста можно назначать в таблетках по 250 мг (1/2 таблетки по 500 мг) на прием.

Частота и время приема: разовую дозу при необходимости можно принимать 3-4 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов. Регулярное соблюдение режима приема препарата позволяет избежать резкого повышения температуры и уменьшить интенсивность болевого синдрома.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, увеличение времени свертываемости крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Прочие: нарушение функции печени и/или почек; синдром Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности). Симпто­мами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.

При длительном применении могут возникать головокружение, головная боль, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, гипокоагуляция, кровотечения (в том числе в ЖКТ), нарушения зрения, снижение остроты слуха, шум в ушах, бронхоспазм, интерстициаль­ный нефрит, преренальная азотемия с гиперкреатининемией и гиперкальциемией, папил­лярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, асептический менингит, усиление симптомов хронической сердечной недостаточности, отеки, повыше­ние активности "печеночных" трансаминаз.

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300мг/кг - умеренным и при употреблении более высоких доз - тяжелым.

Симптомы:

При легком отравлении - синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Тяжелое отравление - гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, спутанное созна­ние, сонливость, коллапс, судороги, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу - одышка, удушье, цианоз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, вызывающие респираторный ацидоз. При хрони­ческой передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отме­чается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в крови: концентрация выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом от­равлении; выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При от­равлении средней и тяжелой степени необходима госпитализация.

Лечение:

Провокация рвоты, назначение активированного угля, слабительных, постоянный контроль за кислотно-основным состоянием и электролитным балансом; в зависимости от со­стояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалицило­вой кислоты за счет защелачивания мочи.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю или более повышается гемолитическая цитотоксичность метотрексата (снижается почечный клиренс метотрексата и метотрексат замещается салицилатами в связи с белками плазмы крови).

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, например, гепарином повышается риск кровотечения вследствие нарушения функции тромбоцитов, повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, вытеснения антикоагулянтов (непрямых) из связи с белками плазмы крови.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с другими нестероидными про­тивовоспалительными препаратами в результате синергического взаимодействия повыша­ется риск возникновения язв и кровотечений из желудка и двенадцатиперстной кишки.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с урикозурическими лекарст­венными средствами, например, бензбромароном снижается урикозурический эффект по­следних.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с дигоксином концентрация дигоксина повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с гипогликемическими препа­ратами повышается гипогликемическое действие последних вследствие гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с препаратами группы тромболитиков усиливается фибринолитический эффект последних и риск возникновения кровотечений повышается.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с глюкокортикостероидами, исключая гидрокортизон, используемый в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона, снижается концентрация салицилатов в крови за счет повышения выведения последних.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента снижается гломерулярная фильтрация за счет ингибирования синтеза простагландинов и, как следствие, снижается антигипертензивный эффект. При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с вальпроевой кислотой повы­шается токсичность вальпроевой кислоты.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с глюкокортикостероидами, этанолом (алкогольные напитки) и этанолсодержащими лекарственными средствами воз­растает риск повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота усиливает эффекты наркотических анальгетиков, непрямых антикоагулянтов и антиагрегантов, сульфаниламидов (в том числе ко-тримоксазола - усиливает их активность и токсичность), трийодтиронина (усиливает активность и повышает риск развития побочных эффектов последнего).

Ацетилсалициловая кислота снижает эффект гипотензивных лекарственных средств, диу­ретиков (спиронолактон, фуросемид).

Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме.

Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

В настоящее время использование ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспа­лительного лекарственного средства в суточной дозе 5-8 г ограничено в связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЖКТ (НПВП-гастропатия). Ацетилсалициловая кислота может вызывать бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы, или другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы, полипов носа, лихорадки, хронических бронхо-легочных заболева­ний, случаев аллергии в анамнезе (аллергические риниты, высыпания на коже). Ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровоточивости, что связано с ее ингибирующим влиянием на агрегацию тромбоцитов. Это следует учитывать при необ­ходимости хирургических вмешательств, включая, такие небольшие вмешательства, как удаления зуба. Перед хирургическим вмешательством, для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде, следует отменить прием препарата за 5-7 дней и поставить в известность врача.

Ацетилсалициловая кислота уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов.

В период лечения следует воздерживаться от приема этанола.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Открытое акционерное общество "Валента Фармацевтика" (ОАО "Валента Фарм")